Entre las composiciones más destacadas se encuentra Like a Rolling Stone, que no solo se convirtió en un gran éxito, sino que también se ha mantenido como un clásico en el repertorio de Dylan a lo largo de su carrera. Otras canciones significativas son Ballad of a Thin Man y, por supuesto, la que da nombre al álbum, Highway 61 Revisited. Este último título hace referencia a una carretera que conecta su ciudad natal, Duluth, Minnesota, con el sur del país, donde han nacido muchos músicos influyentes. Dylan ha expresado que esta ruta representa su conexión con el blues y su historia personal, describiéndola como un camino lleno de contradicciones y un lugar que siempre ha sentido como parte de su ser.
El álbum fue grabado entre junio y agosto de 1965 en el Estudio A de Columbia en Nueva York, bajo la producción de Bob Johnston y Tom Wilson. Su recepción fue muy positiva, alcanzando el tercer puesto en la lista de LPs de Billboard en EE. UU. y el cuarto en el Reino Unido. Con el tiempo, Highway 61 Revisited ha sido considerado uno de los trabajos más influyentes de Dylan, figurando en múltiples listas de los mejores álbumes de todos los tiempos, lo que reafirma su impacto en la música y la cultura popular.