Dentro de The Resistance, destacan varias piezas que encapsulan la ambición del álbum. La suite "Exogenesis", dividida en tres partes y con una duración de 13 minutos, narra una historia sobre el fin de la humanidad y la búsqueda de un nuevo comienzo en el espacio, contando con la participación de una orquesta de más de 40 músicos. El primer sencillo, Uprising, se nutrió de la influencia de bandas como Goldfrapp y el glam rock de los años 70 y 80. Por otro lado, Undisclosed Desires, con un sonido influenciado por el R&B contemporáneo y la canción Ashes to Ashes de David Bowie, marcó un hito al ser la primera canción de Muse sin guitarra ni piano. Otro tema notable es I Belong to You, donde Chris Wolstenholme utilizó un bajo acústico tratado con un sintetizador de bajo Akai Deep Impact, y que además incorpora un fragmento de ópera francesa.
El lanzamiento de The Resistance el 14 de septiembre de 2009 fue recibido con críticas mayormente positivas, que elogiaron su concepto, la instrumentación y las influencias vocales, aunque algunos lo consideraron excesivo. A pesar de esto, el álbum alcanzó el número uno en 19 países y se convirtió en uno de los trabajos más exitosos de Muse, vendiendo más de cinco millones de copias a nivel mundial y obteniendo el premio Grammy a Mejor Álbum de Rock en la 53ª edición de los Annual Grammy Awards. La banda promocionó el disco con una gira que incluyó 30 conciertos.