Dentro de The Resistance, destacam-se várias peças que encapsulam a ambição do álbum. A suite "Exogenesis", dividida em três partes e com uma duração de 13 minutos, narra uma história sobre o fim da humanidade e a busca por um novo começo no espaço, contando com a participação de uma orquestra de mais de 40 músicos. O primeiro single, Uprising, nutriu-se da influência de bandas como Goldfrapp e do glam rock dos anos 70 e 80. Por outro lado, Undisclosed Desires, com um som influenciado pelo R&B contemporâneo e pela canção Ashes to Ashes de David Bowie, marcou um marco ao ser a primeira canção de Muse sem guitarra nem piano. Outro tema notável é I Belong to You, onde Chris Wolstenholme utilizou um baixo acústico tratado com um sintetizador de baixo Akai Deep Impact, e que além disso incorpora um fragmento de ópera francesa.
O lançamento de The Resistance em 14 de setembro de 2009 foi recebido com críticas maioritariamente positivas, que elogiaram o seu conceito, a instrumentação e as influências vocais, embora alguns o tenham considerado excessivo. Apesar disso, o álbum alcançou o número um em 19 países e tornou-se um dos trabalhos mais bem-sucedidos de Muse, vendendo mais de cinco milhões de cópias a nível mundial e obtendo o prémio Grammy de Melhor Álbum de Rock na 53ª edição dos Annual Grammy Awards. A banda promoveu o disco com uma digressão que incluiu 30 concertos.