Um dos momentos mais marcantes de 461 Ocean Boulevard é, sem dúvida, a versão de "I Shot the Sheriff". Originalmente de Bob Marley, a interpretação de Clapton tornou-se um grande sucesso. A história conta que foi George Terry quem lhe sugeriu gravá-la, e embora Clapton inicialmente tenha hesitado por respeito à original, acabou por aceder, e a canção tornou-se um single muito popular. Outro tema que se destaca é "Let It Grow", escrita pelo próprio Clapton, embora tenha sido apontada a sua semelhança melódica com "Stairway to Heaven" de Led Zeppelin. O álbum inclui também versões de temas que já ressoavam em Clapton, como "Willie and the Hand Jive" e "I Can’t Hold Out".
Este trabalho não só significou o regresso de Clapton à música ativa, mas também foi um sucesso comercial, alcançando os primeiros lugares em listas internacionais e vendendo milhões de cópias. Em 2004, foi lançada uma edição especial de dois discos que incluía gravações ao vivo do Hammersmith Odeon e sessões de improvisação em estúdio, oferecendo um olhar mais profundo sobre este importante álbum.