Cream

No entanto, ele deixou o grupo de Mayall para criar uma nova banda. Naquele mês, o guitarrista se reuniu com Ginger Baker, baterista da The Graham Bond Organisation, e conversaram sobre a possibilidade de criar um novo projeto. Clapton comentou mais tarde: «Sempre me gostava de Ginger [Baker]. Ele veio uma vez ver me tocar com John Mayall & the Bluesbreakers e depois do concerto me levou de volta em seu carro para Londres, onde me comentou que queria formar um novo grupo, algo em que eu também tinha pensado».Clapton aceitou formar um novo projeto com a condição de que Baker contratasse Jack Bruce, seu parceiro na The Graham Bond Organisation, como baixista.

O guitarrista conheceu este quando tocou com John Mayall & the Bluesbreakers em novembro de 1965 e trabalhou com ele no Powerhouse, um projeto de curta duração. Por outro lado, Baker e Bruce tinham fortes discussões quando eram parte da banda de Bond, o que levou ao baterista a demiti-lo. Quando o baixista questionou seu direito de tomar tal decisão, Baker o ameaçou com uma faca. No entanto, por causa do futuro do novo grupo, ambos deixaram de lado suas diferenças.O trio escolheu o nome Cream porque consideravam-se a «crème de la crème» entre os músicos de jazz e blues da cena musical britânica. Inicialmente o grupo era chamado The Cream (com o artigo), mas a partir do lançamento de seu primeiro trabalho passou a ser conhecido simplesmente como Cream.

Antes de decidir por tal nome, também se considerou a possibilidade de chamá-lo de Sweet 'n' Sour Rock 'n' Roll. Dos três, Clapton era o que tinha maior reputação no Reino Unido, mas nos Estados Unidos era quase desconhecido; havia deixado The Yardbirds antes que o single «For Your Love» alcançasse os dez primeiros lugares do Billboard Hot 100.Cream fez seu debut oficial no Sixth Annual Windsor Jazz & Blues Festival em 3 de julho de 1966. Como um grupo novo com poucas canções próprias, o trio tocou alguns temas clássicos de blues. Em outubro, a banda permitiu que Jimi Hendrix se juntasse a eles para improvisar durante uma apresentação.

Hendrix acabava de chegar a Londres e era fã da música de Clapton. Eles se conheceram por intermédio de Chas Chandler, baixista da The Animals e gerente do guitarrista norte-americano.