Entre las canciones más relevantes se encuentran "Juke" y "My Babe", ambas alcanzaron el primer puesto en la lista de sencillos R&B de Billboard. Estos temas no solo reflejan la destreza de Little Walter con la armónica, sino que también capturan la esencia del Chicago blues de la época. "Sad Hours" y "Blues with a Feeling" son otros ejemplos de su talento, alcanzando el segundo lugar en la misma lista. La producción del álbum estuvo a cargo de figuras clave como Leonard Chess, Phil Chess y Willie Dixon, quienes ayudaron a dar forma a este sonido característico.
El impacto de The Best of Little Walter ha perdurado a lo largo de los años, siendo reeditado en múltiples ocasiones, aunque ha sido superado en popularidad por colecciones más extensas como Little Walter His Best: Chess 50th Anniversary Collection. En 1991, este álbum fue reconocido en el Blues Foundation Hall of Fame y en 2003, ocupó el puesto 198 en la lista de Rolling Stone de los "500 Greatest Albums of All Time". La carátula del álbum, con una fotografía en blanco y negro de Little Walter sosteniendo su armónica Hohner 64 Chromatic, añade un toque visual que complementa su legado musical.