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En 2004 lanzó The College Dropout, su primer álbum como solista, que fue muy bien recibido. Al año siguiente llegó Late Registration, y con ese disco encabezó el Billboard 200 por primera vez —algo que repetiría hasta completar once álbumes número uno en esa lista. Sus sencillos también tocaron la cima: "Slow Jamz" (2003), "Gold Digger" (2005), "Stronger" (2007), "E.T." (2011, como artista invitado) y "Carnival" (2024) llegaron al número uno del Billboard Hot 100, lo que lo convierte en el primer rapero en liderar ese chart en tres décadas distintas. Rolling Stone incluyó seis de sus discos —The College Dropout, Late Registration, Graduation, 808s & Heartbreak, My Beautiful Dark Twisted Fantasy y Yeezus— en su lista de los "500 mejores álbumes de todos los tiempos", y lo nombró entre los "100 mejores compositores de todos los tiempos". Acumula 24 premios Grammy y vendió 160 millones de discos. La revista Time lo incluyó entre las 100 personas más influyentes del mundo en 2005 y en 2015.

Fuera de la música, armó colaboraciones con Nike, Louis Vuitton y Gap, y condujo la línea Yeezy junto a Adidas. En 2020 se presentó como candidato presidencial independiente en Estados Unidos, sin éxito. Estuvo casado con Kim Kardashian entre 2014 y 2022, y tienen cuatro hijos juntos. Entre 2022 y 2025 protagonizó una etapa de fuerte rechazo público por declaraciones antisemitas y comentarios de simpatía hacia la ideología nazi, lo que le costó patrocinios y acuerdos comerciales; en 2026 emitió una disculpa oficial.